Взаимодействие лекарственных средств с алкоголем.

Этиловый спирт, входящий в состав различных алкогольных напитков, способен вступать в нежелательные взаимодействия с лекарственными препаратами как на этапе распределения ЛП, так и на этапе метаболизма.

Подобного рода взаимодействия снижают эффективность терапии, повышают развития нежелательных побочных проявлений. В некоторых случаях прием этилового спирта при взаимодействии с лекарственной терапией приводит к жизнеугрожающим состояниям и летальным исходам.

Лекарственные средства	Механизмы взаимодействия	Результаты взаимодействия	Жизнеугрожающие лекарственные взаимодействия
Метамизол натрия	Снижение активности алкогольдегидрогеназы, замедление окисления этанола	Снижение переносимости алкоголя	Нет
Хлорамфеникол, метронидазол, гризеофульвин, цефалоспорины, сульфаниламиды, производные сульфанилмочевины	​Ингибирование ацетальдегиддегидрогеназы	Антабусобудный синдром (острая интоксикация): цефалгия, головокружение, шум и звон в ушах, тошнота и рвота, синусовая тахикардия, стенокардия, эритема кожных покровов	Да
Ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающийся фермент)	Нарушения активации АПФ в печени	Отсутствие эффективности применения ингибиторов АПФ	Нет
Клонидин (Клофелин)	Не изучены. Предположительно замедление метаболизма этилового спирта или клонидина	Нарушения сознания, глубокий сон, нарушения памяти	Да
Парацетамол (ацетаминофен)	Индукция изофермента CYP2E1	Гепатотоксичность, образование токсичного метаболита	Да
Опиоидные анальгетики	Замедление метаболизма опиоидов, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера	Усиление токсического воздействия опиоидов, развитие нежелательных побочных проявлений ЛС	Да
Кофеин	Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера	Протрезвление с переходом в ускоренное опьянение	Нет
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты	Ингибирование изоферментов CYP2C19, CYP2D6	Усиление выраженности терапевтических эффектов, интоксикация, вплоть до летального исхода	Да
Барбитураты	Ингибирование изоферментов CYP2C19, CYP2D6, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера	Нарушения сознания, угнетение дыхательного центра, кома, вплоть до летального исхода	Да
Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы)	Стимуляция выброса катехоламинов, а также замедление их оксиления	​Повышение артериального давления, гипертонический криз, синусовая тахикардия, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, вплоть до летального исхода	Да
Нафазолин, Эфедрин, ксилометазолин и прочие альфа-адреномиметики.	Повышение выброса катехоламинов	Тахикардия, нарушение сердечного ритма, гипертонический криз, острые нарушения кровообращения	Да
Пероральные гипогликемические препараты, инсулин	Повышение потребности тканей и органов в глюкозе	Усиление гипогликемического эффекта	Нет
Сердечные гликозиды, петлевые, тиазидные, калий сберегающие диуретики	Нарушение электролитного баланса	Нарушения сердечного ритма, тахикардия, остановка сердца	Да
НПВС, блокаторы H2-рецепторов	Нарушение перистальтики ЖКТ	Повышение биодоступности этилового спирта	Нет
Резерпин, Метилдопа, ганглиоблокаторы, гуанетидин, нитраты, БМКК	Не изучены.	Повышение артериального давления, нарушения центрального кровообращения	Да
Бензодиазепины	Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, антагонизм	Нарушения сознания, угнетение дыхательного центра, психомоторное возбуждение, кома, вплоть до летального исхода	Да

Механизм действия этилового спирта

Этиловый спирт является ксенобиотиком, который подвергается биотрансформации. На сегодняшний день описано два альтернативных пути превращения этилового спирта в организме человека.

Метаболизм с участием алкогольдегидрогеназы

• Окисление этилового спирта до ацетилдегида

• Превращение этилового спирта в уксусную кислоту под воздействием ацетилдегиддегидрогеназы.

Окисление с участием цитохрома P450

Осуществляется преимущественно изоферментами CYP2E1, в меньшей степени изоферментами CYP3A4 и CYP1A2. CYP2E1- индуцибельный фермент, индукция которого происходит под влиянием этилового спирта. Хронический алкоголизм приводит к повышению активности данного фермента. Например, взаимодействие алкоголя и парацетамола приводит к возникновению токсичного метаболита, так как биотрансформация данных веществ протекает взаимосвязано.

Одновременный прием медикаментов с алкоголем запрещен, так как может привести к жизнеугрожающим состояниям и летальному исходу.